在二战时期，巡洋舰是火力、防护仅次于战列舰的主力水面作战舰艇。在两次大战之间的条约时代，由于战列舰的建造受到限制，巡洋舰的地位受到高度重视，并产生了重巡洋舰和轻巡洋舰两种类别。美国在两次大战之间及二战时期大量建造巡洋舰，其数量位居世界之冠，据统计至1945年8月太平洋战争结束，美国共建造巡洋舰81艘，其中重巡洋舰29艘，轻巡洋舰52艘。在二战期间，美国海军的巡洋舰广泛参与各个战场的作战，由于战列舰数量少，机动性差，很少遭遇水面炮战，实际上巡洋舰才是水面交战的主力。在二战期间，美国总共损失了10艘巡洋舰，包括7艘重巡洋舰和3艘轻巡洋舰，全部损失于太平洋战场。下面按照损失时间顺序列出：

1、“休斯敦”号重巡洋舰，属于北安普敦级，于1942年2月27日在爪哇海战中被日军舰队击沉。

2、“阿斯托利亚”、“昆西”、“文森斯”号重巡洋舰，属于新奥尔良级，均于1942年8月9日在萨沃岛海战中被日军舰队击沉。

3、“亚特兰大”、“朱诺”号轻巡洋舰，属于亚特兰大级，均于1942年11月13日瓜岛以北海战中被日军击沉，其中“亚特兰大”号被舰炮和鱼雷击沉，“朱诺”号在撤退时被日军潜艇伊-26击沉。

4、“北安普敦”号重巡洋舰，属于北安普敦级，于1942年11月29日在塔萨法隆加海战中被日军驱逐舰击沉。

5、“芝加哥”号重巡洋舰，属于北安普敦级，于1943年1月30日在伦内尔岛海战中被日军飞机击沉。

6、“海伦娜”号轻巡洋舰，属于布鲁克林级，于1943年7月6日在库拉湾海战中被日军驱逐舰击沉。

7、“印第安纳波利斯”号重巡洋舰，属于波特兰级，于1945年7月30日在菲律宾海被日军伊-58潜艇击沉。

“休斯敦”号重巡洋舰，该舰是美国海军在二战中第一艘被击沉的巡洋舰。

朱诺”号轻巡洋舰被击沉时,在舰上服役的沙利文五兄弟全部阵亡，此后美国海军禁止亲兄弟在同一艘战舰上服役。

“海伦娜”号轻巡洋舰，该舰是唯一被击沉的布鲁克林级轻巡洋舰。

“印第安纳波利斯”号重巡洋舰，该舰是太平洋战争中最后一艘被击沉的美军巡洋舰，当时该舰刚刚完成运送原子弹的任务，因救援不利导致900余人遇难。